对环孢霉素A的药物浓度检测是否有更好的办法—对比谷浓度检测和AUC检测效果
发布日期 :
2024-09-23
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对环孢霉素A的药物浓度检测是否有更好的办法—对比谷浓度检测和AUC检测效果




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前言

作为钙调磷酸酶的抑制剂 ,环孢霉素A的开发应用可以说在器官移植技术发展史上具有里程碑意义的进步,现已成为器官移植中大多数免疫抑制方案的基础,主要用于预防各种类型器官移植的排斥反应 ,比如骨髓移植后的移植物对宿主的排斥反应 。同时该药物也被广泛应用在炎性或自身免疫性疾病的治疗,比如肾病综合征 、克罗恩病 、牛皮癣和局灶节段性肾小球硬化等 。

但是 ,环孢霉素A存在比较严重的肝肾毒性 ,并且它的药代动力学受影响因素多 ,包括年龄 、性别 、体重 、患者移植时间 、其他用药干预等 ,尤其重要的是它的治疗指数很窄 ,这就使得对该药物的浓度监控显得尤为重要 。

目前 ,临床上通常采用环孢霉素A的谷浓度(C0)作为药物浓度监控点 ,但是长期的实践应用中发现 ,这一策略并不能很好的预测患者可能发生的不良反应 。那么是否采用AUC的方式相对C0可以获得更好的预测效果呢 ?该研究就两种方式在成人同种异体干细胞移植患者中的应用进行了比较 。


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结果

该试验采用单中心随机分配的方式 ,将符合条件的受试者(18-65岁)分为AUC组和C0组 。受试者均接收标准的治疗方案 ,并在治疗过程中采用手指血进行血药浓度的检测 。谷浓度的检测通常在开始服药后的第0天 、第3天 、第7天 ,随后每周一次 。谷浓度的目标值是250 ug/L 。AUC检测则采用服药后0小时 、2小时和3小时血样 ,目标值为6400 ug.h/L 。最终在引入的40位受试者的数据中,完成并获得AUC有效数据15例 ,C0有效数据13例 。

通过收集受试者性别 、年龄 、病症特征 、毒性作用分级评价等信息后可见 ,所有受试者均有不同程度的药物毒副反应 。其中在AUC组 ,60%的受试者达到2/3级毒副作用 ,而C0组则有46%的受试者有同等级别毒副作用 。4-5级的毒副作用在两组受试者中均未发生 。针对使用环孢霉素2-4周的受试者中,在呕吐感 、肾功能衰竭 、低镁血症等毒副作用的分析上 ,两个组并没有显著性差异 。但是相对于C0组 ,在AUC检测值的指导下 ,受试者能够更早地达到目标治疗血药浓度 。而且比较任何时间阶段的数据 ,均显示AUC组达标的受试者数都高于C0组 ,两组存在显著性差异 。


结论

从以上结果可以看出 ,相对C0的药物浓度监控方式 ,采用AUC的策略并没有有效的减少环孢霉素所带来的药物毒副作用的发生概率 ,也没有降低毒副作用的严重程度 ,但是能够更加快速控制患者体内的有效药物浓度 。由于该研究仅仅收集了短期的数据 ,AUC策略是否在长期治疗中对毒副作用的控制起到有益作用还需进一步研究 。


对环孢霉素A的药物浓度检测是否有更好的办法—对比谷浓度检测和AUC检测效果





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