治疗药物监测（therapeutic drug monitoring ，TDM）是一种对生物样本中药物及相关代谢物浓度进行检测的技术 。以药动学（PK）和药效学（PD）基础理论为指导 ，借助分析技术检测患者体内药物浓度 ，评估患者给药方案是否合适 ，以提高疗效 ，降低毒性反应发生 。对于治疗窗窄 、易发生不良反应且个体差异较大的AmAn ，尤其需要定期进行TDM ，以提高用药安全 ，降低耳 、肾毒性发生率 ，将临床用药从传统的经验模式提高到精准用药水平 。

该类抗生素有较长的抗生素后效应和首剂效应 ，且是浓度依赖性抗生素 ，临床疗效与峰浓度（Cmax）/最低抑菌浓度（MIC）比值成正相关 ，当 Cmax /MIC≥8-10 ，或药-时曲线下面积（AUC）/MIC≥100-125时对革兰阴性菌可获良好疗效 ，也可防止在治疗过程中产生耐药突变株 。

AmAn临床用药常需要在经验性给药方案上根据TDM制定个体化给药方案（常规给药剂量见下表） ，来提高临床治愈率 ，降低抗生素耐药 。

但AmAn治疗浓度与中毒浓度接近 ，易发生毒性反应 ，使用时需要特别注意峰谷浓度值 。该类抗生素治疗浓度与中毒剂量具体数值见下表 。

对AmAn的肾毒性进行研究后发现 ，首先药物通过胞饮作用被近端小管细胞吸收后被转运和聚集在溶酶体上 ，导致溶酶体磷脂变性，溶酶体破裂 ，出现磷脂尿 ，进一步导致肾小管细胞坏死 ，甚至肾衰竭 。

主要机制可能有 ：

① AmAn 诱发氧化应激导致肾损伤 ，如阿米卡星和庆大霉素可明显降低人肾小管上皮细胞系 HK-2的 SOD 活性 ， 升高MDA 和乳酸脱氢酶含量 ，引发毒性 ；

② AmAn 诱发正常细胞凋亡和坏死导致肾损伤 ，如庆大霉素和依替米星可以增加大鼠体内白细胞介素 1β（interleukin-1β ，IL-1β）和肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α ，TNF-α）等促炎症因子含量 ，导致肾小管上皮细胞凋亡 。

针对AmAn 肾毒性 ，研究者提出临床上可以采取下列防护措施 ：

① 采用每天给药1次的方案 ，通过降低胞饮作用而减少吸收 ；

② 避免与其他肾毒性药物局部或全身合用 ；

③ 改变给药途径 、研究毒性更低的抗生素 ，已有雾化氨基糖苷类药物

用于治疗慢阻肺 ；

③ 与药物合用降低肾毒性 ，例如 ，地塞米松和他克莫司可以缓解庆大霉素代谢物引起的氧化应激细胞损伤 。

总结 ：综上所述 ，对AmAn进行TDM极有必要，通过TDM制定个体化给药方案 ，可以有效降低其耳 、肾毒性和耐药 ，提高患者治愈率 。

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