治疗药物监测 ( therapeutic drug monitoring ，TDM) 是指在临床进行药物治疗过程中 ，观察药物疗效的同时 ，定时采集患者的体液（如血液、尿液 、唾液等)  ，测定其中的药物或其代谢产物的浓度 ，探讨药物在体内的生物转化过程以及药物浓度的安全范围 ，并以药动学和药效学理论为基础 ，借助先进的分析技术与电子计算机手段，设计最佳给药方案 (药物剂量 、给药途径 、用药间隔等)  ，实现个体化用药 。TDM 旨在指导患者合理用药 ，以期达到安全 、有效 、经济的用药目标 。大部分临床药效指征明显或毒性小的药物无需进行 TDM 。目前 ，国内外进行 TDM 的药物主要有抗生素 、抗病毒 、抗肿瘤药物以及心血管类 、神经精神类和免疫抑制类药物 。抗肿瘤药物的治疗指数低 ，毒性相对较大 ，体内吸收 、分布 、代谢和排泄过程存在广泛的个体差异 。癌症患者的治疗方案需要不断改进 ，联合用药种类繁多 ，治疗效果与患者的基础体征关系密切 。因此 ，抗肿瘤药物在临床应用时有必要进行治疗药物监测 。本文将从治疗药物监测的研究进展、抗肿瘤药物的应用特点以及治疗药物监测在抗肿瘤药物中的临床应用 3 个方面进行综述 。

众所周知 ，双氢嘧啶脱氢酶( dihydropyrimidine dehydrogenase ，DPD酶) 的活性可影响 5-Fu 的代谢 。但由于不能准确预测毒性 ，故 DPD 酶只能作为参考 。报道显示 ，5-Fu 的毒性与血药浓度 、AUC均关系密切: 当给药 5 d 后 ，若血药浓度大于 1.5 μmol·L^－1 ，则患者白细胞明显降低; 一个治疗周期结束后 ，当 AUC 达到30 mg·L^－1 ·h^－1时 ，5-Fu 的毒性明显 ，而当 AUC 达到 29 mg·L^－1 ·h^－1时患者的寿命则能延长 。卡培他滨( capecitabine) 在体内代谢为 5-Fu ，故卡培他滨的毒性也与血药浓度密切相关 。

紫杉醇是治疗妇科肿瘤的常用药物 。临床证实 ，Taxol 治疗卵巢癌时 ，其血药浓度大于 0.05 μmol·L^－1 的时程与肿瘤完全缓解( complete response ，CR) 或部分缓解( partial response ，PR) 的比例以及无进展生存期( progression-free survival ，PFS) 成正相关; 作为 Taxol 常见的血液毒性 ，中性粒细胞减少的百分比与血药浓度大于 0.1 μmol·L^－1 的时程显著相关; Taxol 联用表阿霉素后 ，其血药浓度大于 0.1 μmol·L^－1 的时间会相应减少 ，毒副作用也相应下降 。

伊立替康是喜树碱类似物 ，它在体内转化为有活性的 SN-38 后发挥抗癌作用 ，但同时也会伴有严重的血液毒性 。活性 SN-38 通过肝脏 UGT1A1 转化为无活性的 SN38G ，故 UGT1A1 的多态性会引起 SN-38 水平的变化 。在临床用药时 ，通过检测 UGT1A1 的基因型以及 SN-38 的水平可以及时预测并发现与 CPT-11 相关的毒副作用 。

伊马替尼是用于治疗慢性髓性白血病 ( chronic myelognous leukemia ，CML) 和恶性胃肠道间质肿瘤( gastrointestinal stromal tumor ，GIST) 的常用靶向药物 。研究发现 ，伊马替尼的临床疗效主要与其谷浓度密切相关 。在 CML 的治疗中 ，伊马替尼谷浓度达到1170 ng·mL^－1可以获得更好的治疗效果 ，但肌痛 、皮疹 、贫血和液体潴留的发生率也较高; 在 GIST 的治疗中 ，伊马替尼谷浓度达到 1110 ng·mL^－1可以获得更长的 PFS 。此外 ，针对其他抗肿瘤药物也已开展一系列 TDM 研究（见表 2）

彩神vi生物抗肿瘤的监测项目