浅谈五氟尿嘧啶 、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)
发布日期 :
2022-04-08
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熟悉治疗药物监测领域的小伙伴对AUC应该不陌生 ,它是部分药物进行血药浓度监测的指标 。AUC即血药浓度-时间曲线下面积 ,指血药浓度数据(纵坐标)对时间(横坐标)作图 ,所得曲线下面积 ,药时曲线反映药物进入人体后其浓度随时间变化的动态曲线 ,AUC代表药物在血液中的相对量 。它是能够明确反映出药物暴露量的最为直接的药动学参数 ,与临床治疗效果以及毒副反应之间有密切关系 。

以往的AUC测定必须要采集患者服用药物间隔周围多个时间点的血液样本 ,通常在9个时间点以上 ,临床试验成本相对较高 ,还给患者带来巨大痛苦及不便 。相关实践研究提出有限采样法的概念 ,这种方法是在以往药动学研究完整血样采集的前提下 ,利用多元线性回归建立几个采血点的模型方程 ,其相关性可以满足临床监测的需求 ,只需测定有限点的血药浓度,就能够相对准确的评估AUC值 。


浅谈五氟尿嘧啶
、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

平时工作中 ,小编发现很多小伙伴比较关注一些药物浓度监测项目的AUC计算方式 ,今天就为大家整理了五氟尿嘧啶 、霉酚酸及利奈唑胺的参考范围及计算公式 ,仅供参考 ,建议各实验室根据临床情况自行制定合理参考范围~

五氟尿嘧啶


5-FU的药物代谢动力学参数在不同患者之间存在巨大的个体差异 ,但很多文献已经证实 ,给药后总的药物暴露量 ,即AUC ,与生理效应之间存在明确的相关性 ,应用5-FU后的AUC与患者缓解率 、无进展生成期 、总生存期相关 。5-FU的治疗窗为 :AUC :20~30 mg·h/L 。有研究表明5-FU在体内的目标AUC水平可能随着实体瘤类型的不同而变化。此外 ,化疗方案的不同也可能对目标AUC的确定产生影响:

浅谈五氟尿嘧啶
、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

AUC计算公式 :5-FU药代动力学参数AUC=稳态血药浓度×持续滴注时间 ,即AUC(mg·h·L-1)=Xμg/L×静滴长/1000 。

另有资料指出5-FU血药浓度维持在25.6~37.4 mg/L者能获得更好的生存且耐受性较好 。



1. 张相林 ,治疗药物监测临床应用手册 2019

2. 杨贤,葛卫红. 5-氟尿嘧啶剂量选择研究进展[J]. 中国药房,2013,24(40):3838-3840.

3.刘佳宁,李磊,崔永霞,周云. 晚期结直肠癌患者5-氟尿嘧啶药代动力学参数AUC与不良反应及近期疗效的相关性分析[J]. 中华实用诊断与治疗杂志,2016,30(03):301-303.

4. 柳航. 5-氟尿嘧啶血药浓度有效范围探讨[A]. 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会 、中南大学湘雅二医院.第四届全国治疗药物监测学术年会资料汇编[C].中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会 、中南大学湘雅二医院:,2014:1.

5. 刘铎. 5-氟尿嘧啶治疗药物监测研究进展[A]. 中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会、中南大学湘雅二医院.第四届全国治疗药物监测学术年会资料汇编[C].中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会 、中南大学湘雅二医院:,2014:1.

霉酚酸

根据服药前 ,服药后0.5h ,服药后2h的药物浓度来计算0~12h的霉酚酸血浆浓度-时间曲线下面积值 ,根据不同的免疫抑制方案来计算 :

与环孢素A联用时 :AUC=11.34+3.1×C0+1.102×C0.5+1.909×C2 ;

与他克莫司联用时 :AUC=7.75+6.49×C0+0.76×C0.5+2.43×C2 ;


简便取样法(3点法)血浆浓度-时间曲线下面积靶浓度范围30~60 mg/(h•L) 。其中 ,AUC :血浆浓度-时间曲线下面积 ;C0 :服药前药物浓度;C0.5 :服药后0.5 h药物浓度 ;C2:服药后2 h药物浓度 。


也有研究(纳入患者术后接受MPA制剂+他克莫司(TAC)+糖皮质激三联免疫抑制治疗方案)表明其建立的三点LSS模型可以很好地预测MPA-AUC0-12h ,可用于心脏移植患者服用吗替麦考酚酯片或其分散片后估算MPA的体内暴露量 。MPA-AUC0-12h简化计算公式 :AUC0-12h=5.35+0.87C1.5+1.22C2.0+9.85C8.0


也有文献指出霉酚酸谷浓度的参考范围多为1.0~3.5μg/mL,但霉酚酸的谷值水平与AUC的相关性较低 ,如有条件可采用有限采样法通过测定几个时间的药物浓度推算AUC 。


参考资料

1.王庆华,尚乐乐,陈锦华,王瑾,唐敏英,吴琳,杨顺良,谭建明. 肾移植中霉酚酸血浓度的监测[J]. 中国组织工程研究,2012,16(53):9887-9892.

2. 刘爽,张恩瑶,易湛苗,赵荣生. 中国霉酚酸治疗药物监测的现状分析[J]. 中国临床药理学杂志,2021,37(03):308-311.

3.向红平,韩勇,周红,张菁,孙永丰,王艺茸,张敏,蔡杰. 有限采样策略估算心脏移植受者霉酚酸体内暴露的研究[J]. 中国临床药理学杂志,2021,37(01):70-74.

4. 张相林 ,治疗药物监测临床应用手册 2019


利奈唑胺

目前多推荐将利奈唑胺血清谷浓度(Cmin)维持在2-7mg/L ,以保证临床用药的有效性和安全性 ;同时将AUC0-24h/MIC>100(也有文献指出AUC0-24h/MIC 80~120)作为评价利奈唑胺疗效的PK/PD指标 。


有资料指出以AUC0-24h/MIC作为预测因子的诊断曲线下面积 ,明显大于Cmin的诊断曲线下面积 ,说明AUC0-24h/MIC作为疗效预测指标的准确性更高(AUCROC>0.8 ,P<0.05) 。


AUC计算公式 :AUC24(mg·h·L-1)=18.2×Cmin(mg·L-1)+134.4

参考资料

1.张相林 ,治疗药物监测临床应用手册 2019

2.李思婵,徐华,叶琦,汪洋. 利奈唑胺成人药动学数据在儿童群体中的外推及暴露量-疗效关系研究[J]. 中国医院药学杂志,2019,39(07):720-726.

3. 范盾聪,张蓓霞,杨玲英. 利奈唑胺用于连续肾脏替代治疗下脓毒症休克患者的药学监护[J]. 医药导报,2018,37(06):758-760.


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浅谈五氟尿嘧啶
、霉酚酸和利奈唑胺的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)

测试速度 :200T/H

第一结果时间 :≤15min

试剂位 :25个

样本位 :60个 ,盘式系统连续进样

定标类型 :2点或3点定标(根据项目不同)

操作界面 :全中文操作界面 ;

重量 :150kg

尺寸 :100(长)×67(深)×76(高)CM(含触控屏)

样本类型 :血清 、血浆

TDM化学发光解决方案可检测项目


类别

产品名称

样本类型

免疫抑制剂

他克莫司

全血

环孢霉素

全血

霉酚酸

血清 、血浆

精神治疗药

卡马西平

血清 、血浆

丙戊酸

血清 、血浆

苯妥英

血清 、血浆

总利培酮*

血清 、血浆

抗生素

万古霉素

血清 、血浆

利奈唑胺*

血清 、血浆

伏立康唑*

血清 、血浆

替考拉宁*

血清 、血浆

美罗培南*

血清 、血浆

抗肿瘤药

甲氨蝶呤

血清 、血浆

紫杉醇*

血清 、血浆

五氟尿嘧啶*

血清 、血浆

强心苷类药

地高辛

血清 、血浆

平喘药

茶碱

血清 、血浆

抗结核药

异烟肼*

血清 、血浆

利福平*

血清 、血浆

注 :*为即将上市的TDM项目



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